Диагностика носительства моногенных заболеваний у супружеских пар

Муковисцидоз - (от латинского mucus - слизь, viscidus – вязкий, кистозный фиброз, Cystic Fibrosis - CF) – аутосомно-рецессивное заболевание, наиболее часто встречающееся в европейской популяции (1 больной ребенок на 2000-2500 родившихся детей, в России этот показатель 1:12000). Результат заболевания муковисцидозом связан с мутациями гена CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Сonductance Regulator - муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости). В настоящее время известно более 1000 различных мутаций в гене CFTR, приводящих к развитию заболевания, частота встречаемости в популяции (носительства) – 1 на 25-30 человек.

При муковисцидозе поражаются все органы, которые выделяют секреты (слизь). Это бронхолегочная система, поджелудочная железа, печень, потовые железы, слюнные железы, железы кишечника, половые железы. Из-за дефекта (мутации) гена секреты во всех органах вязкие, густые, поэтому их выделение затруднено.

Прогноз при муковисцидозе до настоящего времени остается серьёзным. Летальность составляет 50—60 %, среди детей раннего возраста — выше. Поздняя диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз.

Однако мутации гена CFTR не всегда приводят к клинически-значимым проявлениям муковисцидоза и выявлению его в раннем возрасте. Иногда о своем заболевании мужчины узнают только получив от врача неутешительный диагноз – бесплодие. Частота носительства некоторых мутаций CFTR у бесплодных мужчин значительно выше (12%) чем в обычной популяции (3%). Проявление таких мутаций многообразно – от снижения объема эякулята и повышения его вязкости до олигоастенотератозооспермии и азооспермии (полного отсутствия сперматозоидов в эякуляте). В последнем случае у пациента – носителя мутации в гене CFTR обычно выявляется отсутствие или полная непроходимость семявыносящих протоков, так называемая обструктивная форма азооспермии.

Пациентам с мужским фактором бесплодия, а также их супругам, в первую очередь рекомендуется прохождение генетического скрининга на мутации в гене CFTR.


Фенилкетонурия – (фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся в виде нарушения умственного развития. Частота встречаемости заболевания в европейской популяции – 1:10000 новорожденных, частота носительства 1:50.


Галактоземия - наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу (мутация структурного гена, ответственного за синтез фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы). Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара — лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и её производная накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, что определяет клинические проявления болезни. Тип наследования галактоземии аутосомно-рецессивный. Частота встречаемости заболевания в европейской популяции – 1:40 000 новорожденных.


Адреногенитальный синдром (АГС) - врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН), вызванная в большинстве случаев мутацией в гене 21-гидроксилазы, приводящей к нарушению синтеза дезоксикортикостерона и 11-дезоксикортизола. Биосинтез андрогенов при этом не нарушается, что приводит к их избыточной продукции уже во внутриутробном периоде. У девочек это выражается в маскулинизации (от умеренной гипертрофии клитора до срастания губно-мошоночных складок с образованием предстательной железы, мошонки и полового члена). При этом внутренние половые органы формируются правильно, по женскому типу. У мальчиков основными клиническими признаками являются раннее половое развитие, низкий рост. Впоследствии у мужчин снижена фертильность. Популяционная частота классической формы АГС - 1:18 000 новорожденных.


(Источники –  www.mucoviscidos.ru, http://ru.wikipedia.org, www.dnalab.ru)